Phim đầu tiên mà Huỳnh Anh Tuấn được khán giả biết đến rộng rãi là Em và Michael (1993, đóng với Trương Ngọc Ánh). Sau đó, ông tiếp tục với các phim như Biển động, Đất khách, Những đứa con thành phố, Hương phù sa.[1]

Bên cạnh sự nghiệp diễn xuất, Anh Tuấn còn hoạt động kinh doanh. Ông từng cùng cha làm trong ngành xây dựng, cũng như mở một nhà hàng thức ăn Ý nhưng sau đó đã đóng cửa vì không đủ doanh thu. Sau này, Anh Tuấn mở tiếp một nhà hàng khác ở quê nhà Vĩnh Long.[1]